ACANTHOSIS NIGRICANS

Рис. 1. Acanthosis nigricans.

ACANTHOSIS NIGRICANS (син. дистрофия кожи пигментно-сосочковая) – форма бородавчатого кератоза. Характеризуется гиперкератозом, гиперпигментацией и папилломатозными разрастания­ми главным образом в крупных кожных складках. Различают пять основных типов, каждый из кото­рых обычно ассоциирован с инсулинорезистентностью: наследственный и доброкачественный, доб­рокачественный (юношеский), злокачественный, ложный (псевдоакантоз), лекарственный. В пато­генезе заболевания основное значение придается инсулину, высокие концентрации которого стиму­лируют синтез ДНК и клеточную пролиферацию in vitro через воздействие на специфические рецепто­ры кожных кератиноцитов при резистентности к его метаболическим эффектам. Начальные клинические общие для всех типов заболевания. Внача­ле появляются гиперпигмента­ция, сухость и огрубение кожи, которая приобретает серовато-коричневый или черноватый от­тенок, утолщается и покрывает­ся мелкими папилломатозными разрастаниями. Складча­тость кожи постепенно усилива­ется, появляются значительные бородавчатоподобные участки. Наиболее часто поражаются подмышечные ямки, задняя и боковые поверхности шеи, аногенитальная область, реже – кожные складки под молочны­ми железами, локтевые сгибы и др. Доброкачественные типы acanthosis nigricans развиваются с рождения и обусловлены нерегулярным доминантным геном без ассоциации с эндокринными аномалиями (наследственный тип) или проявляются в детском и юношеском возрасте (юноше­ский тип) в ассоциации с раз­личными синдромами, наибо­лее частным из которых являет­ся комплекс, включающий гиперандрогению, инсулинорезистентность и acanthosis nigricans, синдром Мишера (множествен­ные пороки развития, сахарный диабет инсулинорезистентный, имбицильность), синдром Руда, синдром Блума, гипогонадальный синдром с инсулинорезистентностью, овариальный поликистоз Штейна–Левенталя, бо­лезнь Аддисона, инсулинорезистентный диабет и др. Изменения кожи при доброкачественных ти­пах выражены обычно меньше, чем при злокачест­венном, поражение прогрессирует медленно и наи­более выражено в пубертатном периоде; в постпу­бертатном периоде у некоторых больных отмеча­ется небольшой регресс или процесс остается без изменений. Злокачественный тип развивается у взрослых (чаще после 30 лет), отличается наибо­лее резко выраженными изменениями кожи с осо­бо интенсивной серо-черной гиперпигментацией, уплотнением и огрубением рельефа (рис. 1), выраженными папилломатозными разрастаниями, дос­тигающими высоты 0,5-0,8 см. Помимо кожных складок, поражение может захватывать тыл кис­тей, стоп по акрокератоза Гопфа, слизистые обо­лочки рта, гортани, языка в виде розовых разраста­ний, напоминающих остроконечные кондиломы. Папилломатозные разрастания могут локализо­ваться вокруг ротового отверстия, периорбикулярно. Поражение кожи сопутствует аденокарциноме желудка, молочной, поджелудочной желез, шейки матки, относится к облигатным параонкологическим дерматозам и может предшествовать (до 5 лет) клиническим признакам злокачественного новообразования внутренних органов. При радикальном удалении опухоли изменения кожи регрессируют. Ложный тип (pseudoacanthosis nigricans) возникает у тучных женщин с адреногенитальным синдромом, дисфункцией яичников и проявляется слабовыраженными небольшими участками ги­перпигментации кожных складом с нерезко выра­женным огрублением кожи практически без (или со слабовыраженными) папилломатозных разрас­таний. Иногда такие изменения могут возникать в условиях тропического климата у лиц с нормаль­ной массой тела. Лекарственный тип развивается при приеме больших доз никотиновой кислоты, при длитель­ной кортикостероидной терапии или генотерапии; у мужчин – при лечении диэтилстильбэстролом. Клинические проявления идентичны таковым при ложном типе. Диагноз основывается на клиниче­ских данных. Важно дифференцировать доброкачественные типы поражений от злокачественного, учитывая, что злокачественный тип практически не встречается у детей, отличается выраженностью поражения и интенсивными прогрессированием с вовлечением слизистых оболочек.